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第37章 药物化学基础(8)

利托那韦为蛋白酶抑制剂,它可阻断HIV蛋白酶,从而病毒不能产生成熟的HIV颗粒,HIV感染细胞之间的蔓延减缓。所以该药可阻止发生新的感染病灶,并延缓疾病的进展。

抗寄生虫病药物

寄生虫病防治药是用于预防或治疗由肠虫、血吸虫、丝虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫引起疾病的药物。其药物种类因寄生虫的种类及寄生的部位不同而各异。理想的抗寄生虫病药物既能选择性地高效抑杀寄生虫,又对人体安全有效。

第一节驱肠虫药

驱肠虫药根据化学结构可分为:①哌嗪类,如磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪;②嘧啶类,如双羟萘酸噻嘧啶、甲撑双羟萘酸盐;③咪唑类,如盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑;④三萜类,如川楝素,为楝科植物的川楝或苦楝的树皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物;⑤酚类,如氯硝柳胺。

阿苯达唑

(二)性质及应用

1.显碱性

2.叔胺性质如其稀硫酸溶液加碘化铋钾试液,产生红棕色沉淀。

3.有机硫性质灼烧时分解产生的硫化氢气体,能使醋酸铅试纸显黑色。

(三)用途

本品为高效、广谱抗蠕虫药。临床用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫和鞭虫等。

(四)储存

应密封保存。

第二节抗血吸虫病药

抗血吸虫病药一般分为两类:①锑剂:由于锑剂类药物的毒性较大,现已少用;②非锑剂:吡喹酮、呋喃丙胺。

吡喹酮

(二)性质及应用

1.无酸碱性

2.有紫外吸收乙醇溶液在264nm与272nm的波长处有最大吸收。

(三)用途

本品为抗蠕虫药。本品对三种血吸虫病均有效,而且对日本血吸虫的作用更突出。具有疗效高、疗程短、代谢快、毒性低的优点。

(四)储存

应遮光,密封保存。

第三节抗疟药

抗疟药根据化学结构分为:①喹啉类:磷酸氯喹、磷酸伯氨喹;②氨基嘧啶类:乙胺嘧啶;③萜内酯类:青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯。

磷酸氯喹

(一)结构

(二)性质及应用

1.游离体显碱性(叔胺N>喹啉N>肿胺N)

常制成磷酸盐供药用。

2.叔胺性质

其水溶液遇三硝基苯酚试剂液生成氯喹三硝基苯酚黄色沉淀。

3.水溶液显磷酸盐的鉴别反应

4.紫外吸收

其盐酸溶液在222nm、257nm、329nm与343nm的波长处有最大吸收。

(三)用途

本品为抗疟药、抗阿米巴药,能有效地控制疟疾症状,作用快而持久,效力强,为控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等的治疗。

(四)储存

应遮光,密封保存。

青蒿素

(一)结构

(二)性质及应用

1.氧化性(过氧键)如遇碘化钾试液氧化析出碘,加淀粉指示剂,立即显紫色。

2.水解性(内酯)如氢氧化钠试液加热后水解,遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁。

(三)用途

本品为高效、速效的抗疟药。主要作用于间日疟、恶性疟,抢救脑性疟效果良好,但复发率稍高。

(四)储存

应遮光,密封保存。

第四节抗阿米巴病和抗滴虫病药

阿米巴是一种单细胞原虫,分包囊和滋养体两个发育阶段。抗阿米巴药作用于滋养体,对包囊无作用。临床用药一般分为3类:①肠内抗阿米巴药:氯碘喹啉、双碘喹啉、巴龙霉素;②肠外抗阿米巴药:氯喹;③抗肠内外阿米巴药:甲硝唑。

另外,阴道毛滴虫也为原虫,寄生于泌尿生殖道,为妇科常见病,甲硝唑对滴虫病有高效。

甲硝唑

(一)结构

(二)性质及应用

1.具有弱碱性

2.叔胺性质如加硫酸溶解后,加三硝基苯酚试液,即生成黄色沉淀。

3.芳香性硝基化合物性质加氢氧化钠试液温热后即显紫红色,滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色,再滴加氢氧化钠试液则变成橙红色。

(三)用途

本品为抗阿米巴、抗滴虫、抗厌氧菌药。口服吸收好、生物利用高、作用强、毒性小。

(四)储存

应遮光,密闭保存。

抗肿瘤药

抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为烷化剂、抗代谢抗肿瘤药及其他抗肿瘤药三类。

第一节烷化剂

一、构效关系

烷化剂能与核酸及酶以共价键结合,干扰其功能而发挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同,抗肿瘤作用机制不同,构效关系也不相同,本节仅介绍氮芥类。

1)在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基,抑制肿瘤作用增强;引入吸电子基,抑制肿瘤作用减弱。

2)在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等,抑制肿瘤作用增强;引入吸电子基如-X、-NO2、-C=O等,氯原子活性减弱,不利于碳正离子化,抑制肿瘤作用减弱甚至无效。

3)在芳烷酸氮芥中,侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强弱有关,侧链碳原子数为3时,作用最强。

二、结构类型

表17-1常用烷化剂类抗肿瘤药物

结构类型定义常用药物主要用途

氮芥类是一类含有双(β-氯乙基)氨基即氮芥的化合物,其结构通式为:

载体烷化基

部分部分

因载体R结构不

同又可分为不同的氮芥脂肪

氮芥盐酸氮芥何杰金病、淋巴肉瘤、网状细胞瘤、肺癌芳香氮芥苯丁酸氮芥(瘤可宁)淋巴肉瘤、何杰金病、卵巢癌氨基酸氮芥氮甲(甲酰溶

肉瘤素)精原细胞瘤

杂环

氮芥环磷酰胺

(癌得星)卵巢癌、乳腺癌、软组织肉瘤

甾体

氮芥泼尼莫司汀

磷酸雌莫司汀恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病前列腺癌乙烯亚胺类是一类含有乙烯亚胺的化合物替派(TEPA)塞替派(TSPA)乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌磺酸酯类是一类含有磺酸酯的化合物白消安(马利兰)慢性粒细胞型白血病卤代多元醇类是一类含有卤代多元醇的化合物二澳卫矛醇胃癌、肺癌、乳腺癌亚硝基脲类是一类含有β-氯乙基亚硝脲的化合物卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(Me-CCNU)脑瘤、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、胃肠道肿瘤三、常用药物介绍盐酸氮芥(一)结构(二)性质及应用结构中具有碳氯键,在碱中不稳定,易水解生成醇和氯离子而失效。其注射液应调pH值为3.0~5.0,且忌与碱性药物配伍。

(三)用途

抗肿瘤。

(四)储存

应避光,密封保存。

环磷酰胺

(一)结构

(二)性质及应用

1.磷酰胺基易水解失效常制成片剂或注射粉针供临床使用。

2.碳氯键

由于受磷酰基吸电子效应的影响,较盐酸氮芥稳定,与碱共热才可水解生成醇和氯离子,同时磷酰胺基水解生成磷酸。将本品与无水碳酸钠加热熔融后,冷却,加水溶解,过滤,滤液用硝酸酸化后,显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。

(三)用途

抗肿瘤药。

(四)储存

应遮光,密封(供口服用)或严封(供注射用),在30℃以下保存。

第二节抗代谢抗肿瘤药

常用抗代谢抗肿瘤药物可分为3类:①嘧啶拮抗物类,如氟尿嘧啶,盐酸阿糖胞苷;②嘌呤拮抗物类,如巯嘌呤、磺硫嘌呤钠;③叶酸拮抗物类,如甲氨蝶啶。

氟尿嘧啶

(一)结构

(二)性质及应用

本品有酮式(16-11)和稀醇式(16-12)两种互变异构体:

本品水溶液与溴试液作用,可使溴液颜色消失。与氢氧化钡溶液作用,生成紫色沉淀。

(三)用途

本品为抗肿瘤药,是治疗实体肿瘤的首选药。本品对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效显著;对消化道癌(胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌)和乳腺癌疗效较好,对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有一定疗效。

(四)储存

本品应遮光,密封保存。

盐酸阿糖胞苷

(一)结构

(二)性质及应用

本品分子结构中具有氮苷键,其水溶液极不稳定,易水解失效。常制成粉针供临床使用。其水溶液显氯化物的鉴别反应。

第三节其他类型抗肿瘤药

其他类型抗肿瘤药物常用的有:①生物碱类,如长春碱及长春新碱、秋水仙碱;②抗肿瘤抗生素类,如放线菌素D、丝裂霉素;③金属配位化合物类,如顺铂、卡铂;④激素类,如强的松、氟美松、已烯雌酚、丙酸睾酮等。

硫酸长春新碱

(二)性质及应用

1)与硫酸铈铵的磷酸溶液作用,即显蓝色,放置后渐变为紫堇色。

2)其水溶液显硫酸盐的鉴别反应。

(三)用途

本品为抗肿瘤药。主要用于急性淋巴细胞白血病,对恶性淋巴瘤也有效。

(四)储存

应遮光,密封,在冷处保存。

顺铂

(二)性质及应用

遇硫酸显灰绿色;遇硫脲及水,加热显黄色。

(三)用途

本品为抗肿瘤药。对睾丸恶性肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌疗效好;对鼻咽癌、食管癌、肺癌、恶性淋巴瘤也有效。与其他抗癌药联合应用,效果更好。

(四)储存

应遮光,密封保存。

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