建初五年（80年），西域动乱，汉章帝派班超与平陵人徐干率一千人前往平定。班超和徐干首先击破叛乱的番辰，稳住局面。元和元年（84年），假司马和恭率八百士兵赶到西域来支援班超。班超与和恭合兵处，联合亲汉诸国，在西域开始反攻，最终俘获了疏勒国王。永元元年（89年）、二年、三年，东汉政府三次派窦宪等人北击匈奴，彻底击溃了北匈奴势力。永元二年，班超又以少胜多击败了大月氏。北匈奴及大月氏的失败，使西域的反汉势力失去靠山。永元三年，龟兹、姑墨、温宿都向班超投降。永元六年（94年），班超发龟兹、鄯善等八国兵共七万余人讨伐焉耆。班超采取军事打击与政治诱降相结合的方式，铲除了焉耆王、尉犁王等，使这一地区臣服于汉。至此，西域大小国家五十余个全部归顺了东汉。
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