上古时代，神族、人族、妖族混居于天地之间。盘古大帝仙逝后，战火频起，经过数万年的变迁，大荒逐渐形成了中原的神农、东南的高辛、西北的轩辕，三大神族，三分天下。轩辕黄帝雄才伟略，经过和神农族的激烈斗争，统一了中原，可一切矛盾犹如休眠的火山，随时会爆发。清水镇上的小医师玟小六无意中救了一个几乎半死的叫花子，却不料此人竟是世代经商的涂山世家的公子涂山璟。玟小六的身份也不是普通医师这么简单，在此期间，玟小六又结识了神农义军将领相柳，并和自小分离的表哥颛顼重遇，几人之间的牵绊日益加深，最终也影响了整个大荒的命运，谱就一曲荡气回肠的相思曲。
