方媛是南江医学院441女生寝室的女生，因缘际会，得到一块月神族视为至宝的血玉。在一次旅游中，她来到恶灵岛，同伴们却被各种不同的“密室谋杀”手法杀害。凭着缜密的逻辑推理能力，方媛找出凶手。原来这一切都是身为月神族传人的紫蝶所设计的，目的是为了获得血玉的神奇力量，复活传说中的月神。危急时刻，“恶灵”现身，救下方媛，紫蝶却被蛊毒反噬身亡。
回到南江医学院，441女生寝室新搬来两个女生。一个叫柳雪怡的女生，因失恋而听从蒙面女巫的摆布，对男朋友施下了爱情降头。一个叫吴小倩，身怀苗族秘传蛊术。与此同时，月神族的残余势力蠢蠢欲动，邪恶的力量在黑暗中蔓延，同一天同一时间同时有五位女生神秘死亡，死因分别是寒冷、自燃、蛊毒、魔音杀、巫咒。
为查找原因，方媛在方振衣的帮助下，夜探月神地下宫殿，击败月神族的残余势力，见到幕后的黑手章校长。原来，这一切都是他安排的，身为月神族的长老，章校长企图利用七个女孩的生命来启动七星夺魂阵，复活传说中的月神，方振衣则是他安插到佛门中的奸细。殊不知，方振衣受佛学熏陶，心归佛门，和章校长展开生死博斗。最终，章校长阴谋破产，众人齐心协力逃出月神地下宫殿。
