从1909年回国到1936年逝世于上海，鲁迅在短短的50多年的生命历程中，以坚韧、顽强的战斗精神谱写了光辉的诗篇，树立了一座千古不朽的文学和思想丰碑。
1909年8月，鲁迅在杭州浙江两级师范学堂任教师，从此便开始了一边教书、一边从事文学活动的战斗生涯。后来，他先后在北京大学、北京女子师范大学、厦门大学、中山大学任教，或担任文学系的领导工作，以青年学生的严师和挚友的身份引导无数青年走上文学或革命的道路。
1918年5月，他首次使用“鲁迅”的笔名在新文化运动的阵地刊物《新青年》上发表了第一篇白话小说《狂人日记》，从而奠定了我国新文学的第一块基石。这篇小说运用象征、双关等多种艺术手法描写了一个“迫害狂”患者的心理状态，从而剥开了中国几千年文明史上“仁义道德”的面纱，深刻地揭露了家族制度和封建礼教的“吃人”本质。《狂人日记》发表后，立即引起了强烈的社会反响。从此以后，鲁迅便一发而不可收，陆续发表了大量的短篇、中篇小说和散文、散文诗、杂文、文艺理论，翻译了许多外国文学作品，深入研究了中国小说史和石刻、碑帖，成为新文化运动的一名英勇而伟大的旗手。
从1911年冬天开始，鲁迅陆续写出了中篇小说《阿Q正传》。这是鲁迅小说中最重要的一篇，它以辛亥革命前后的农村未庄为背景，塑造了一个深受封建主义压迫和毒害的贫苦农民阿Q的形象，揭露了辛亥革命的不彻底性，指出了改造农民灵魂的艰巨性和漫长历程。
阿Q的形象是一个塑造得高度成功的艺术典型。他有着极复杂的性格，他的身上既体现出质朴、善良的天性，又渗透着几千年积习留下的愚昧和麻木；他既有改善自身地位的革命的要求，又并不理解革命的内涵。他的典型性格“精神胜利法”概括了深入我们民族灵魂的严重痼疾，揭露了封建主义和帝国主义对人的摧残和戕害。
1923年9月，鲁迅把自《狂人日记》以来的十几篇小说编成集出版，题名为《呐喊》。其中的《孔乙己》、《药》、《故乡》、《阿Q正传》等小说分别表现了知识分子、革命者、农民等不同阶层、不同身份的人物深受封建思想迫害的共同经历和他们贫苦的生活状态、麻木的精神状态，形象地画出了“这样沉默的、现代的我们国人的魂灵”。《呐喊》中的作品获得了崇高的国际声誉，很快被翻译成多种文字，尤其《阿Q正传》被法国作家罗曼·罗兰誉为“这部讽刺写实作品是世界的……”
1926年，鲁迅出版了第二本小说集《彷徨》，其中包括《孤独者》、《伤逝》、《祝福》、《长明灯》、《离婚》、《高老夫子》等11个短篇。作品主要反映了辛亥革命前后到第一次国内革命战争时期的中国社会现实，更多地刻画了知识分子的形象，剖析了他们的性格及其中的历史、文化蕴涵。与《呐喊》相比，《彷徨》更加冷静而深刻，艺术手法也更圆熟。
小说集中的第一篇小说《祝福》以它的深刻性和新意堪称世界短篇小说杰作。它描述了一个中国普通妇女——祥林嫂一生的悲惨经历，她在经济上、肉体上、精神上受尽了封建思想和封建势力的摧残。她的悲剧揭露了政权、族权、神权、夫权等“全部封建宗法的思想和制度”对“中国人民特别是农民的束缚”和“迫害”。
1936年出版的《故事新编》包括《补天》、《奔月》、《铸剑》、《理水》等8篇历史小说。作者不注重历史考据，“只取一点因由，随意点染，铺成一篇”。小说并不拘泥于古人古事，而是以历史这面镜子反映现实生活，寄托着作者对现实中的人物和现象的批判以及对未来的美好理想。小说于漫画式描写中呈现出浓郁的幽默性和讽刺性。
鲁迅具有深厚的中国古典文学修养，他的小说首先呈现出一种独特的民族风格：内容立足于中国深厚的社会历史和现实土壤；艺术手法也采用并体现了古典文学传统，如语言精炼，故事情节注重叙事性。对外国文学的广泛涉猎和研究使鲁迅自然而然地从中借鉴了一些优秀的艺术手法。鲁迅的小说是放开眼光、再有选择地继承古今中外文学遗产基础上的艺术结晶。它既是民族的，又是世界的。
1927年，鲁迅出版了《野草》，其中的23篇文章是“五四”新文化运动中散文诗领域的杰作。《聪明人和傻子和奴才》、《过客》、《这样的战士》等文章用形象而跳跃的语言、绮丽的构思表现了“明与暗、生与死、友与仇”之间的矛盾斗争。它既是作者心灵的独白，又是时代的镜子。
同年，包括《范爱农》、《从百草园到三味书屋》、《藤野先生》等10篇回忆性散文在内的集子《朝花夕拾》付梓。这些包含着浓重的叙事因素的散文，以深刻的思想、严谨的结构、流利的文笔成为“五四”以来成就较高的散文典范。
鲁迅还创作了大量的旧体诗。他不但在小说、散文、散文诗、诗歌等文学领域创作了不朽的艺术作品，他还是一位杂文大师。
辛亥革命以后，中国大地上经历了第一次国内革命战争、第二次国内革命战争等复杂而激变的动荡岁月。在这种时局下，文艺战线也几经分化、组合，出现了“百家争鸣”的局面。置身于文艺战线的鲁迅运用杂文口诛笔伐，抨击了一些反动政客的行径和反动文人的主张，表达了自己对文艺和时局的观点。在大量的创作中，鲁迅把杂文这一古已有之的文体发展到了一个新的艺术高峰，使之呈现出独特而永久的艺术魅力。
鲁迅陆续出版的杂文集有：《热风》、《华盖集》、《坟》、《华盖集续编》、《华盖集续编的续编》、《而已集》、《三闲集》、《二心集》、《南腔北调集》、《伪自由书》、《准风月谈》、《花边文学》、《且介亭杂文》、《且介亭杂文二集》、《且介亭杂文末编》、《附集》、《集外集》、《集外集拾遗》、《集外集拾遗补编》共计19部。
琳琅满目的杂文作品全面地反映了五四运动到抗战爆发前激变、斗争的社会环境和文艺战线的复杂的论争。从具体内容上，大致可以分为五种：一、紧扣时事的文艺理论文章，如《文学的阶级性》、《关于翻译的通讯》；二、论战性杂文，主要指批判新月社、“民族主义文学”、“第三种人”、“自由人”的论著；三、批判旧社会、旧思想、旧文化；四、回忆往事，如《记念刘和珍君》、《为了忘却的记念》；五、学术论文，如《门外文谈》、《魏晋风度及文章与药及酒的关系》。
鲁迅的杂文，内容丰富、篇幅短小、战斗性与艺术性相结合。大量的比喻和讽刺、生动活泼的语言、广博的知识、巧妙的幽默构成了鲁迅杂文的艺术风格和特色。鲁迅还编著了《汉文学史纲要》、《古小说钩沉》、《小说旧闻钞》、《唐宋传奇集》、《中国小说史略》等学术著作，翻译了《死魂灵》、《苦闷的象征》等大量外国经典作品。他还不辞辛劳地领导青年人创办各种文学期刊，指导他们取得事业上的成功。
从童年时代开始，鲁迅走过了刻苦学习和不懈奋斗的一生。1936年10月19日，他终因积劳成疾，病逝于上海。这一消息震动了世界，引起了全国人民和世界人民的深切悼念。送葬的群众多达数万人，浩浩荡荡的队伍流向万国殡仪馆。前来瞻仰遗容的人络绎不绝，灵堂上布满了花圈和挽联。人们发自内心地怀念这位中国的和世界的文学泰斗。
毛泽东高度评价了鲁迅的一生：
鲁迅是中国文化革命的主将，他不但是伟大的文学家，而且是伟大的思想家和伟大的革命家。鲁迅的骨头是最硬的，他没有丝毫的奴颜和媚骨，这是殖民地半殖民地人民最可宝贵的性格。鲁迅是在文化战线上，代表全民族的大多数，向着敌人冲锋陷阵的最正确、最勇敢、最坚决、最忠实、最热忱的空前的民族英雄。鲁迅的方向，就是中华民族新文化的方向。
